Co-infecção com Leishmania major E Trypanosoma brucei brucei controla a gravidade da patologia da leishmaniose cutânea / Co-infection with Leishmania major and Trypanosoma brucei brucei controls the severity of the pathology of cutaneous leishmaniasis

Os resultados das co-infecções nas leishmanioses cutânea (LC) são variáveis. Neste estudo,. demonstramos o desfecho da co-infecção com Trypanosoma brucei brucei sobre a LC, causada. por L. major. Infectamos camundongos C57BL/6 com T. b. brucei e estes foram tratados com. o Berenil para controlar a infecção antes da transmissão da L. major por picadas de Lutzomyia. longipalpis infectados. Nossos resultados revelam que, a infecção ativa com o T. b. brucei. controla a patologia da LC causada por L. major. Comparados aos controles, camundongos coinfectados. mostraram uma diminuição significativa do tamanho da lesão até 6 semanas após. infecção. Adicionalmente, uma diminuição significativa da carga parasitária foi observada 3. semanas após a infecção. É importante salientar que a proteção observada não foi devido a. reação cruzada entre os antígenos do T. b. brucei e L. major, mas por uma ativação não. específica das células T efetoras, tanto sistemicamente como localmente no sítio da infecção,. induzindo uma resposta inflamatória intensa, em particular com a produção de IFN-γ e em. menor concentração de IL-10. Concluímos que a ativação das células T pelo curso da infecção. com T. b. brucei, modulou a infecção com L. major, resultando em proteção.

The outcome of co-infections on cutaneous leishmaniasis (CL) is variable. Here, we determined the outcome of a co-infection with Trypanosoma brucei brucei on CL caused by L. major. We infected C57BL/6 mice with T. b. brucei and treated them with Berenil to control parasite growth prior to L. major transmission by infected Lutzomyia longipalpis bites. Our results revealed that an active infection with T. b. brucei controls the pathology of CL by L. major. Compared to controls, co-infected mice show a significant decrease in lesion size up to 6 weeks post-infection. Additionally, a significant decrease in the parasite load was observed at 3 weeks post-infection. Importantly, the observed protection was not due to cross-reactivity between antigens of T. b. brucei and L. major but to a non-specific activation of effector T cells, both at the site of infection and systemically, that induces a strong inflammatory response, in particular IFN-γ and at a lower IL-10 level. We conclude that activation of T cells by an ongoing T. b. brucei infection modulates the outcome of infection with L. major resulting in protection.

Avaliação das histonas de L. infantum como candidatos à vacinas na infecção por l.infantum em hamsters / Evaluation of histones from L. infantum as candidate vaccines in infection in hamsters l.infantum

A leishmaniose visceral é uma doença infecciosa grave, causada por protozoários intracelulares obrigatórios do gênero Leishmania. Vários antígenos de Leishmania têm sido avaliados como candidatos vacinais, destacando-se as proteínas de histonas (HIS), antígenos altamente conservados. A exposição de HIS pela Leishmania induz uma resposta imune potente no hospedeiro vertebrado. Desse modo, neste estudo, avaliamos, em hamsters, a capacidade imunoprotetora dos antígenos de histonas contra a infecção por Leishmania infantum. Os animais foram vacinados com estratégia homóloga, utilizando-se plasmídeos de DNA que codificam para HIS (pcDNA3LiH2A-H3, pcDNA3LiH2B-H4) ou heteróloga (DNA/proteínas HIS) mais 1nM de CpG. Quinze dias após a última imunização, os animais foram desafiados pela via intradérmica com 105 Leishmania infantum metacíclicas mais 0,5 par de glândula salivar de Lutzomya longipalpis. Após a última imunização e durante a infecção, realizaram-se dosagens de citocinas por PCR em tempo real (linfonodo e baço), sorologia por ELISA (soro), carga parasitária por diluição limitante e análise histopatológica de tecidos (linfonodo, baço e fígado). Detectou-se produção de anticorpos IgG anti HIS nos grupos imunizados com a estratégia homóloga e heteróloga, quando comparados aos hamsters não imunizados. As imunizações homóloga e heteróloga diferiram na razão IFN-γ/IL-10 no linfonodo em relação ao grupo controle. Não houve diferença significativa na expressão dessas citocinas no baço após a imunização, entretanto, cinco meses após o desafio o grupo homólogo apresentou um aumento na produção de IL-10 nesse órgão. Na análise histopatológica do baço, verificou-se formação de mais folículos com centro germinativo, evidentes nos animais imunizados independentemente do grupo analisado. Observou-se, também, leucocitose intrasinusoidal e periportal no fígado, e folículos reativos no linfonodo. Nenhuma das estratégias de imunizações com antígenos de histonas acarretou em diminuição da carga parasitária no linfonodo, baço e fígado. As estratégias de imunização homóloga e heteróloga, com antígenos de histonas nucleossomais, não foram capazes de proteger contra infecção por L. infantum no modelo do hamster.